オーストラリアの研究者は、出生前および授乳中に卵とピーナッツへの曝露を増やすことが、赤ちゃんがこれらのアレルゲンを食べ始める前に食物耐性を形成するのに役立つかどうかをテストしました。

研究: 小児アレルギーを軽減するために、卵とピーナッツを豊富に含む母親の食事の試み。画像クレジット: アンドレイ・ジュラヴレフ / シャッターストック

で発表された大規模なランダム化試験 ニューイングランド医学ジャーナル 妊娠中および授乳中に母親の卵とピーナッツの摂取量が増加しても、アレルギー疾患の強い家族歴を持つ 1 歳児の卵アレルギーまたはピーナッツアレルギーのリスクは大幅に減少しないことを発見しました。

背景

著者らは以前の研究で、感受性の高い一部の乳児では卵特異的免疫反応が4か月までに確立される可能性があると報告した。これらの反応は、食物アレルギーの予防を目的とした現在のガイドラインで推奨されている、生後約 4 ～ 6 か月の乳児の固形食への卵の早期導入によっても変化しませんでした。

著者らは、寛容経路が開始されると思われる妊娠中および授乳期の早期に寛容の発現を開始する必要がある可能性があると示唆した。

胎児の免疫系は、羊水からの食物アレルゲンの摂取などを通じて、妊娠中に母親の抗原にさらされます。母乳は出生後に食物アレルゲンにさらされる別の経路となる可能性があり、動物実験では耐性を誘発することが報告されています。

文献上の限られた証拠

しかし、母親の食事を変えることで食物アレルギーが予防できるという証拠は限られています。 2018年のメタ分析では、妊娠中または授乳中にアレルギーを引き起こす食品を避けても、子供のアレルギー疾患のリスクは軽減されないことが判明しました。母親のアレルゲンの摂取量と胎児および乳児の曝露の頻度と用量がアレルギーのリスクに影響を与えるかどうかは明らかではありませんでした。

大規模な観察研究では、妊娠中に母親がピーナッツや木の実を多く摂取すると、子供のピーナッツや木の実アレルギーのリスクが低下することが判明しました。乳児の固形食品の食事では、ピーナッツと卵の摂取量が多いほど、摂取量が少ない場合よりもこれらの食物アレルギーの有病率が低いことがわかりました。母親の卵摂取量が多いほど、母乳中の卵タンパク質濃度が高くなります。

PrEggNut試験では、妊娠中および授乳中に母親が卵とピーナッツを大量に摂取することで、乳児の食物アレルギーを予防できるかどうかをテストしました。

研究の特徴

研究者らは、妊娠23週未満で単胎妊娠し、少なくとも4カ月間授乳する予定の女性2,136人を募集する計画を立てた。また、胎児には喘息、湿疹、アレルギー性鼻炎などの医学的に診断されたアレルギー疾患を患っている生物学的家族が少なくとも 2 人いる必要があります。 IgE-媒介性食物アレルギー。卵またはピーナッツアレルギーを持つ女性は、介入を安全に続けることができなかったため、除外されました。

サンプルサイズは、この高リスク集団における卵またはピーナッツアレルギーの推定 16% に基づいています。彼らは、摂取量が少ない場合と比較してアレルギーが 30% 減少することを目的として研究を設計しました。

23週という開始点は、胎児の免疫細胞がアレルゲンに反応する時期を示しますが、生後4か月までの期間は食物アレルギーの一次予防にとって重要であると考えられます。

この研究はオーストラリアのアデレード、メルボルン、パース、シドニーで実施されました。この研究には2,137人の妊婦が登録され、そのうち1,070人は卵とピーナッツを多く含む食事にランダムに割り当てられ、1,067人は標準的な食事に割り当てられた。

高摂取量食には、登録から授乳期間中の産後4か月まで、または早期に中止した場合は授乳が終了するまで、いかなる形態であっても、週に少なくとも6個の卵と60個のピーナッツが含まれていました。標準的な食事グループの人々は、週に卵 3 個とピーナッツ 30 個までを摂取するように求められました。研究者らは、ガイドラインでは母親が妊娠中または授乳中に一般的な食物アレルゲンを避けることを推奨しておらず、その量も典型的なオーストラリアの摂取量を反映しているため、これが現在のベストプラクティスと一致していると考えた。

無作為化は都市と出生順で階層化されました。遵守状況を監視するために毎月の調査が使用されました。アウトカム評価者、試験統計学者、研究者、重篤な有害事象委員会はグループの割り当てを知らなかったが、介入には自然食品が含まれていたため、参加者と介入スタッフは割り当てられた食事を知っていた。

介入後、両グループは乳児の食事とアレルギー予防に関するオーストラリアからの指導を受け、生後6か月頃には固形食品が推奨され、1年目にはピーナッツバターとゆで卵が導入された。

主要アウトカムは、1歳時のIgE媒介卵アレルギーまたはピーナッツアレルギーでした。子供の評価は平均年齢 12.9 か月で行われました。

赤ちゃんたちは卵白と落花生を検出するための皮膚プリックテストを受けました。検査結果が陽性であったが、臨床的アレルギーを強く示唆する病歴や検査結果がなかった人は、病院で経口食物チャレンジを受けた。

副次的アウトカムには、卵アレルギー、ピーナッツアレルギー、各アレルゲンに対する感作、生後4ヵ月と12ヵ月で医学的に診断された湿疹が含まれた。

どちらのグループでも、88% が生後 4 か月まで母乳育児を続けました。参加者は、割り当てられた食事を適度に遵守していることを示しました。遵守状況がわかっている参加者のうち、毎月の調査の75％以上で高摂取群の64.4％が卵の目標を達成し、66.6％がピーナッツの目標を達成した。

標準的な食事グループでは、これらの数値は卵で 72.7%、ピーナッツで 79.7% でした。両方のグループは、卵とピーナッツの実際の週当たりの摂取量に大きな違いがありました。

母親が摂取してもピーナッツや卵のアレルギーは有意に減少しなかった

IgEを介した卵またはピーナッツアレルギーは、卵とピーナッツを摂取したグループでは1,066人中83人（7.8％）、標準食グループでは1,064人中89人（8.4％）に発生したが、卵またはピーナッツアレルギーの複合リスクには統計的に有意な差はなかった。

分析を、割り当てられた食事を適切に遵守し、4 か月間母乳で育てた女性に限定した場合、ヌル結果は変わらず、各グループのアレルギー率は 5.6% と 6.8% でした。

さらなる分析はこれらの結果を裏付けたが、介入の効果が出生順序、家庭での卵とピーナッツの摂取量、または社会経済的地位によって異なるという証拠はほとんどなかった。

卵アレルギーとIgE媒介ピーナッツアレルギー、小児期の卵またはピーナッツ感作、生後4か月と12か月で医学的に診断された湿疹など、個々のアレルギーの結果はグループ間で同様でした。

母子の安全性の結果に明らかな違いは見つかりませんでした。重篤な有害事象は、高摂取群の 3.6%、標準食群の 3.8% で発生しました。卵またはピーナッツに対する乳児アナフィラキシーは、それぞれ0.5%と0.9%で発生しました。

制限事項

限界は、卵またはピーナッツアレルギーの実際の有病率が、予測された 16% ではなく、わずか約 8% であったことです。著者らによれば、これにより予防効果を検出する研究の力が低下した可能性があるという。著者らは、信頼区間は臨床的に重要なリスクの 30% 減少を完全に排除するものではないことに注意しています。

アレルギー有病率が予想よりも低いのは、2016 年のオーストラリアのアレルギー予防ガイドライン以降の乳児の食事の変化を反映している可能性があります。著者らは、16%という推定値はガイドラインが更新される前に収集されたデータに基づくものであると指摘し、ガイドラインの直接提供により卵とピーナッツの導入が約6か月促進され、アレルギーの有病率が減少したというオーストラリアの別の研究を引用した。

今後の研究では、サンプルサイズを決定する際に、一部の国における乳児の食事習慣の変化に関連したこれらのアレルギーの発生率の減少を考慮する必要があります。

著者らは、妊娠中および授乳中に母体の卵とピーナッツの摂取量が増えても、乳児におけるIgE媒介卵アレルギーまたはピーナッツアレルギーのリスクは減少も増加もしないと結論付けた。彼らはまた、子供の食事に卵とピーナッツが適時に直接導入されたことを裏付ける別の証拠にも注目した。