アストラゼネカ 火曜日、慢性閉塞性肺疾患に対する実験薬の2つの成功した後期試験の完全な結果を発表し、同社の数十億ドルの売上への期待が高まった。

生物学的製剤であるトゾラシマブは食品医薬品局による優先審査中であり、2027年の第1四半期に米国で承認される予定である。この薬は4週間に1回服用され、この症状を患う幅広い人々の再燃を軽減するのに役立っている。

アストラゼネカのバイオ医薬品部門の社長、ラッド・ドバー氏はインタビューで、「多くのCOPD患者がこの新薬の恩恵を受けることができると心から信じている」と語った。

この治療法は、現在の標準的な喘息治療よりもプラセボと比較して、元喫煙者のベースライン集団における中等度および重度のCOPD増悪をそれぞれ29%および34%減少させた。また、トゾラシマブという薬剤は、プラセボ群と比較して、多数の現在喫煙者および元喫煙者の中等度および重度の離脱症状をそれぞれ 30% および 29% 減少させました。

詳細な情報は、この製品が空気の流れを遮断して呼吸を困難にする進行性の肺疾患であるCOPDの画期的な治療法となる可能性があるという期待を裏付けるものである。アストラゼネカによると、診断されている人も診断されていない人も含めて約 1,600 万人から 2,600 万人のアメリカ人が COPD を患っており、この疾患は米国の死因の第 5 位となっています。

アストラゼネカは最近、この薬の年間ピーク売上高の予測を50億ドル以上に引き上げ、これは同社が2030年までに全体の収益目標である800億ドルを達成するのに役立つ可能性がある。CNBCとのインタビューで最高経営責任者（CEO）のパスカル・ソリオ氏は、この薬はより幅広い患者グループにアピールできる可能性があると語った。

「満たされていないニーズが膨大であるため、その額は50億を超える可能性があると考えています」とソリオ氏は語った。 「患者は無視されており、より適切な診断が必要であり、このクラスの生物学的製剤は完全に活用されていません。おそらく患者の 10% が生物学的製剤を投与されています。喘息は国によって異なりますが、30 ～ 40% です。したがって、成長の可能性が非常に大きいことが想像できます。」

この薬の楽観的な見通しは、好酸球と呼ばれる白血球のレベルが高い患者に限定されている既存のCOPD生物学的製剤デュピクセントやヌーカラよりも多くの患者に投与できる可能性があるということだ。

リジェネロン そして サノフィのデュピクセントは世界で最も売れている薬の 1 つであり、 GSK」■ Nucala は昨年 COPD 市場に参入しました。

ミシガン保健大学呼吸器・救命救急部門の責任者であり、この研究の研究者の一人であるメイラン・ハーン博士は、「承認された2つの薬剤の生物学的製剤の候補者ではない患者が依然として多数存在する」と述べた。

ドバー氏は、アストラゼネカの薬は「広く使用されているため、治療パラダイムを大きく変える可能性がある」と付け加えた。

アストラゼネカのトゾラシマブの2件の試験には、元喫煙者と現在の喫煙者の両方と、すべての血中好酸球数と肺機能の重症度のすべての段階の患者が参加した。

現在、血中好酸球数が150未満の患者に利用できる生物学的COPD薬はない、とドバー氏は述べた。 基本的な臨床ガイドライン 好酸球数が低い患者、特に 100 ～ 150 の患者は、一般に呼吸療法に反応する可能性が低いと述べています。

ある分析では、この薬は中等度から重度の再燃をこのグループの患者では23％、血中好酸球数が150以上の人では34％、300以上の人では43％減少させた。

アストラゼネカの薬は、COPDの2つの重要な要因である炎症と粘液生成を引き起こすIL-33と呼ばれるタンパク質をブロックすることで作用する。いくつかの企業がIL-33療法を追求したが成功は限られており、一部の投資家や研究者はその可能性に疑問を抱いている。

「トゾラシマブは誰も効果があるとは考えていなかった製品だ。われわれ自身に成功の可能性はほとんどなかった」とソリオ氏は同社の第２四半期決算会見で語った。 「…誰もが失敗すると思っていました。結果が発表される前のコンセンサスを見ると、彼らの予測ではコンセンサスはほぼゼロでしたが、実際にはうまくいきました。」

しかし同社は、同社の薬剤は異なる方法で炎症性タンパク質を標的とするため、以前のIL-33薬では不十分だった点で成功すると信じている。これまでのアプローチは炎症に関連する1つの経路をブロックすることに主に焦点を当てていたが、アストラゼネカは、この抗体は2つの別々のIL-33経路をブロックするように設計されており、炎症だけでなくCOPDの一因となる粘液生成や気道損傷にも対処できる可能性があると述べている。

アストラゼネカは、何年も同様の薬の失敗があった後、この薬が幅広い患者の再発を軽減できた理由は、より広範なアプローチによって説明できる可能性があると考えている。

処方の観点から、ハーン氏は好酸球レベルが低い患者に同社の薬の投与を開始する可能性が高いと述べた。

しかし同氏は、好酸球レベルが高いCOPD患者に対して、既存の生物学的製剤ではなくアストラゼネカの薬剤をどこに使用するかについては疑問が残っていると述べた。同氏は、アストラゼネカの治療法と他の生物学的製剤を直接比較した研究はないため、医師らはこの製品が市場に出たら、これらの患者に対して既存の治療法に先立ってこの製品を使用すべきかどうかを評価する可能性が高いと述べた。

同氏は、こうした決定を下すのに役立つ追加のサブグループ分析を見たいと述べた。

「データには興奮していますが、最も情報に基づいた意思決定を行えるよう、患者にどのようなメリットがあるかを理解するためにデータの追加のサブセットを確認したいことを伝えるつもりです」と彼は述べた。 「プロバイダーがどのように対処するのか、そして最終的には GOLD 委員会がどのように対処するのか、現時点では未解決の問題だと思います。」

カーンが言及していたのは 慢性閉塞性肺疾患に関する世界的な取り組み COPDの診断、管理、予防のための国際ガイドラインを開発および更新する科学委員会。

ドバー氏は、この薬は現在、EUや中国を含む主要市場でCOPD治療薬として規制当局の審査を受けていると述べた。また、重度の喘息を対象とした第 2 相試験および重度のウイルス性下気道疾患を対象とした第 3 相試験でも研究が行われています。

同氏はアストラゼネカについて、「これは呼吸器の歴史の中で最大の製品の一つになる可能性があると心から信じている」と述べた。

ドバー氏はまた、肺にダメージを与え、COPDや悪化のリスクを高める要因として、大気汚染や山火事の煙に対する懸念が高まっていることも指摘した。喫煙は依然としてこの病気の主な原因である一方、環境への曝露は見落とされがちな重要な引き金であると同氏は述べた。

「誰もが喫煙歴があるわけではない」とドバー氏は述べ、山火事の煙などの発生源からの微粒子が肺を刺激する可能性があることを指摘し、肺は「非常に敏感な器官」であると述べた。

同氏は、新たな情報に注目することでCOPDが深刻な病気であるという認識が高まり、COPDの一因となる要因を減らす広範な取り組みが促進されることを期待していると述べた。