米国食品医薬品局は今週、コロラド大学アンシュッツ大学の研究者に対し、進行性結腸直腸がんの成人と、標準治療の選択肢を使い果たした固形がんの小児患者を対象に、遺伝子組み換え免疫細胞を検査する臨床試験を実施する許可を与えた。

実験的なCAR T細胞療法はアンシュッツ大学の研究者によって開発され、キャンパス内のゲイツ生物製造施設で製造される予定です。この細胞は、がんに関連する 2 つの標的、つまりほとんどの結腸直腸腫瘍に見られるタンパク質である B7-H3 と、腫瘍の増殖、炎症、がんの広がりの促進を助けるタンパク質である IL-8 を攻撃するように設計されています。

成功すれば、最終的には、一部の乳がん、肺がん、卵巣がんなど、これらの経路が関与する他のがんに対してこのアプローチをテストできる可能性がある。

「これは、がんの治療法についての全く異なる考え方です」と、アンシュツ大学小児腫瘍学教授であり、アンシュツ大学がんセンター腫瘍宿主相互作用プログラムの共同リーダーであるマイケル・ベルネリス医学博士は述べた。 「少数の患者にのみ適用される治療法を開発するのではなく、さまざまな種類のがんに存在する標的を見つけたいと考えました。」

アンシュッツ大学の腫瘍内科教授であり、アンシュッツ大学がんセンターの臨床研究副ディレクターであるクリストファー・リュー医師がこの試験を主導している。

2 つのアプローチ

CAR T細胞療法には、免疫細胞の一種である患者のT細胞を採取し、がんを認識して攻撃できるようにそれらを遺伝子組み換えすることが含まれます。その後、改変された細胞が大量に増殖し、患者に戻されます。

CAR T 細胞療法は、白血病やリンパ腫などの一部の血液がんにおいて顕著な成果をもたらしています。しかし、結腸直腸がんのような固形腫瘍に対するCAR T細胞治療法の開発は、はるかに困難であることが判明している。

課題は、がん細胞には豊富に存在するが、健康な組織には限定されている標的を見つけることです。

B7-H3 は多くの結腸直腸癌で見られるため、魅力的です。いくつかの施設の研究者は、B7-H3 を潜在的ながん標的として研究していますが、CU Anschutz 療法は、腫瘍の成長と拡散を助ける経路の一部である IL-8 を同時に標的にすることでさらに一歩進んでいます。

研究者らは、この組み合わせにより改変された細胞が固形腫瘍の防御を打ち破る可能性が高まることを期待している。

「化学療法は生存期間を延ばし、人々の治癒を助けます」とリュー氏は語った。 「同時に、それは病気に無誘導爆弾を投下するようなものだ。標的には命中したかもしれないが、多大な巻き添え被害を与えることになるだろう。」

同氏は、動物モデルで有効であることが示されているこの治療法が長期間の効果をもたらすことを期待している。 2か月や4か月ではなく、何年もかかります。

「免疫療法は、免疫系をがんに向けて誘導し、より長期間持続する反応を生み出す可能性をもたらします」と同氏は述べた。

新しい治療法の緊急の必要性

結腸直腸がんは若年層の罹患率が増加しています。 45歳未満の結腸直腸がんの罹患率は過去数十年で大幅に増加しているが、研究者らはこの傾向の背後にある理由を調査し続けている。

進行した結腸直腸がん患者にとって、標準治療が効かなくなると、治療の選択肢はますます限られていきます。

「私たちが診ている患者の数を考えると、新しいアプローチが必要です」とリュー氏は言う。

現在、結腸直腸癌およびその他の消化器癌の患者のうち、特定の免疫療法の対象となるのはごく一部の患者のみです。これらの治療には特定の腫瘍バイオマーカーが必要であるためです。 B7-H3 は結腸直腸癌のはるかに高い割合で存在するため、研究者らは彼らのアプローチがより多くの患者に適用できることを期待しています。

しかし、最初のステップは、その治療法が安全で、人々のがんを効果的に攻撃できるかどうかを判断することです。

研究室から臨床試験まで

このエッセイでは、大学、コロラド小児病院、コロラド大学ヘルス大学病院、ゲイツ生物製造施設がすべて互いに徒歩圏内にあるというアンシュッツ大学の生来の利点が強調されています。この独自の配置により、研究者はアイデアから実験室実験、臨床試験へとシームレスに作業を移行できます。

「あらゆるスペクトルがここにあります」とヴェルネリス氏は語った。 「もしゲイツ研究所がなかったら、私たちは独自の細胞を作ることはできなかったでしょう。これは興味深いアイデアのままだったかもしれません。代わりに、それは患者に真の影響を与える可能性のある臨床試験になりました。」

慈善活動による支援は、臨床試験に向けて治療を進める上で重要な役割を果たしています。

「これらの治験には多額の費用がかかります」とヴァーネリス氏は語った。 「民間の慈善活動のおかげで、このようなアイデアを実現し、患者に届けることが可能になりました。私たちは、それを可能にするのに協力してくれた寄付者の方々に非常に感謝しています。」

裁判は12月に始まる予定だ。