人間の狂犬病症例の増加は、毒性の強い狂犬病ウイルス感染がいかに致死的な中枢神経系の免疫機能不全を引き起こすかを浮き彫りにしている。世界の保健当局が暴露事象の急増を監視している中、なぜ神経学的浸潤が一様に致死的であり続けるのかを理解することが臨床上の緊急の優先事項となっている。。 10万を超える中枢神経系細胞の高解像度単一細胞トランスクリプトームマッピングにより、致死性脳炎の進行とウイルス除去を区別する正確な細胞機構が明​​らかになりました。。研究者らは、毒性の高いCVS-11株と弱毒化したSRV9株に感染した比較マウスモデルを用いて、中枢神経系の病理を決定づける正反対の免疫プログラムを発見した。。

狂犬病ウイルス感染における細胞リモデリング

致死的な狂犬病ウイルス感染時には、頭蓋内常在免疫細胞および浸潤免疫細胞が広範な機能低下を起こします。。ミクログリアは、恒常性の特徴や神経保護状態から、破壊的、炎症誘発性、ストレス誘発性の食細胞表現型に移行します。。この病理学的移行には、ストレスに関連する遺伝子の顕著な正の制御が伴います。 Fkbp5 e ニックネームインターロイキン 1 ベータおよび腫瘍壊死因子の発現の上昇を伴う。同時に、脳組織は増殖性好中球の広範な浸潤を示し、Toll 様受容体および NOD 経路を通じて重度の炎症性組織損傷を引き起こします。。ナチュラルキラー細胞が増殖サブセットに拡大するにつれて、細胞傷害性エフェクター遺伝子を上方制御できないことを特徴とする深刻な機能的鈍化が示されます。。さらに、浸潤 T 細胞は、抑制性調節因子の発現の上昇とともに消耗スコアの上昇を示します。 Klf2 e ソックス 3一方、拡大した制御性 T 細胞は防御免疫を抑制します。

防御免疫とウイルス除去の対比

対照的に、弱毒化ウイルス株による感染は、頭蓋内ウイルスを除去できる防御的な神経免疫構造を誘発します。。これに関連して、ミクログリアは特殊な抗原発現サブセットに分化します。 CD74 および主要組織適合性複合体クラス II 分子は、組織修復プログラムによってサポートされています。 Spp1 e TGM2。浸潤性骨髄集団は、炎症による破壊ではなく、ケモカインシグナル伝達と協調した白血球の動員を促進します。。ナチュラルキラー細胞は強力な細胞毒性を維持しますが、CD4 および CD8 T 細胞は枯渇状態に進行することなく完全なエフェクターと記憶の分化を経ます。。高密度の細胞間シグナル伝達ネットワークとバランスのとれた免疫シナプスが、無菌免疫を達成しながら神経組織を保護します。分子の多様性を示すこれらのさまざまなマーカー、特に Fkbp5、 ニックネーム、 Klf2e ソックス 3暴露後の管理のための新しい治療標的を提供し、狂犬病ウイルス感染症のワクチンの合理的な開発を導きます。。

参照

王Xら。狂犬病ウイルスに感染したマウスの中枢神経系の単細胞免疫状況。フロントイミュノール。 2026;17:1850356。

注目の画像: Adob​​e Stock の Tobias Arhelger。